现代法医沈遇，魂穿大明嘉靖年间，成为顺天府贱籍仵作之子。在厂卫横行、党争激烈、迷信方术的嘉靖朝，他凭借超越时代的法医技术（解剖、毒理、痕检、现场重建）与理性思维，从一桩桩离奇“鬼案”、“妖案”入手，抽丝剥茧，挑战权威，最终将冰冷的柳叶刀指向了九五至尊的龙体，揭开一桩利用帝王长生痴念、动摇国本的惊天毒谋。